TRIMETAZIDINE EG 20 mg-ml, solution buvable en gouttes, flacon ( mesurette graduée) de 60 ml

· Traitement prophylactique de la crise d'angine de poitrine.

· Traitement symptomatique d'appoint des vertiges et des acouphènes.

· Traitement d'appoint des baisses d'acuité et des troubles du champ visuel présumés d'origine vasculaire.

Alerte ANSM du 13/07/12 :

Du fait d’effets indésirables potentiellement graves (troubles de l’équilibre, syndromes parkinsoniens…) et d’une efficacité jugée insuffisante, la trimétazidine présente désormais un rapport bénéfice/risque défavorable dans les indications en ophtalmologie et en ORL, estime l’EMA. Une seule indication est maintenue et modifiée : traitement symptomatique de l’angine de poitrine (angor) stable, en deuxième intention et en association, chez les patients insuffisamment contrôlés ou intolérants aux traitements de référence.

Hypersensibilité à la trimétazidine ou à l'un des excipients.

Ce médicament est généralement déconseillé pendant l'allaitement (voir rubrique Grossesse et allaitement).

Ce médicament n'est pas un traitement curatif de la crise d'angor, il n'est pas non plus indiqué comme traitement initial de l'angor instable, ou de l'infarctus du myocarde, ni dans la phase pré-hospitalière ni pendant les premiers jours d'hospitalisation.

En cas de survenue d'une crise d'angor, une réévaluation de la coronaropathie s'impose, et une adaptation du traitement doit être discutée (traitement médicamenteux et éventuellement revascularisation).

La trimétazidine peut aggraver des symptômes parkinsoniens ou induire des symptômes parkinsoniens (tremblements, akinésie, hypertonie), qu'il convient de rechercher, surtout chez les sujets âgés

La survenue de chutes peut être en relation avec une hypotension artérielle ou une instabilité posturale (voir rubrique Effets indésirables.).

Ce médicament contient du « parahydroxybenzoate » et peut provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées).

Alerte ANSM du 13/07/12 :

Dans l’attente de la décision européenne, l’EMA formule des recommandations à l’attention des patients et des prescripteurs, dont voici l’essentiel :

-         Effets gastro-intestinaux : gastralgies, dyspepsie, diarrhée, constipation, nausées, vomissements

-         Effets généraux : asthénie

-         Effets sur le système nerveux : céphalées, vertiges, troubles du sommeil (insomnie, somnolence), aggravation de symptômes parkinsoniens réversibles à l'arrêt du traitement

-          Effets cutanés : rash, prurit, urticaire, angioedème ou oedème de Quincke, PEAG (pustulose exanthématique aiguë généralisée). Ces effets surviennent dans des délais variables, de quelques heures à plusieurs jours.

-         Effets cardiovasculaires : hypotension orthostatique, pouvant être associée à un malaise, un vertige ou une chute, en particulier chez les patients âgés recevant un traitement antihypertenseur, palpitations, extrasystoles, tachycardie.

Alerte ANSM du 13/03/2017 :

Les conditions de prescription et de délivrance des spécialités contenant de la trimétazidine sont modifiées :

- Les spécialités sont dorénavant inscrites sur la liste I des substances vénéneuses (au lieu de la liste II)

- L’initiation du traitement est dorénavant réservée aux cardiologues.

- Les cardiologues doivent réévaluer tous les ans l’intérêt du traitement pour le patient.

- Dans l’intervalle, le renouvellement peut être réalisé par tout médecin, notamment par le médecin généraliste.

Recommandations pour les patients (Alerte ANSM du 13/07/12)

- Les patients qui reçoivent actuellement de la trimétazidine pour des acouphènes, des vertiges ou des troubles de la vision doivent consulter leur médecin, sans urgence (lors d’un prochain rendez-vous), afin qu’un autre traitement leur soit proposé, si nécessaire.

- Les patients qui reçoivent actuellement de la trimétazidine pour une angine de poitrine doivent consulter leur médecin, sans urgence, afin de s'assurer que ce traitement est le plus adapté à leur état ou de le modifier si nécessaire.

Grossesse

Les études réalisées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène ; en l'absence de données en clinique, le risque malformatif ne peut être exclu ; en conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas prescrire pendant la grossesse.

Allaitement

En l'absence de données sur le passage dans le lait maternel, l'allaitement est déconseillé pendant la durée du traitement.

Sans objet.

60 mg par 24 heures, soit 3 ml (60 gouttes) par jour en 3 prises au moment des repas.

Le bénéfice du traitement doit être réévalué après trois mois et la trimétazidine doit être arrêtée en l'absence de réponse.

Ce médicament ne doit pas être utilisé chez l'enfant et l'adolescent compte tenu de l'absence de données de sécurité et d'efficacité.

Sans objet.

AUTRE MEDICAMENT EN CARDIOLOGIE A VISEE ANTI-ANGINEUSE

(C01EB14 : système cardio-vasculaire)

La trimétazidine, en préservant le métabolisme énergétique de la cellule exposée à l'hypoxie ou à l'ischémie, empêche l'abaissement du taux intracellulaire de l'A.T.P .

Elle assure ainsi le fonctionnement des pompes ioniques et des flux transmembranaires sodium-potassium et maintient l'homéostasie cellulaire.

Chez l'animal

La trimétazidine :

-    favorise le maintien du métabolisme énergétique du coeur et des organes neurosensoriels pendant l'ischémie et l'hypoxie,

-    diminue l'acidose intracellulaire et les altérations des flux ioniques transmembranaires provoqués par l'ischémie,

-    réduit la migration et l'infiltration de polynucléaires neutrophiles dans le tissu cardiaque ischémié et reperfusé. Réduit également la taille de l'infarctus expérimental,

-    cette action s'exerce en l'absence de tout effet hémodynamique direct.

Chez l'homme

Les études contrôlées, chez l'angoreux, ont montré que la trimétazidine :

-    augmente la réserve coronaire, c'est-à-dire le délai d'apparition des troubles ischémiques liés à l'effort, dès le 15ème jour du traitement,

-    limite les à-coups tensionnels liés à l'effort, sans entraîner de variations significatives de la fréquence cardiaque,

-    diminue significativement la fréquence des crises angineuses,

-    entraîne une diminution significative de la consommation de trinitrine.

-    Par voie orale, l'absorption de la trimétazidine est rapide et le pic plasmatique apparaît moins de 2 heures après la prise du médicament.

-    La concentration plasmatique maximale atteinte, après administration unique per os de 20 mg de trimétazidine, est d'environ 55 ng. ml ^-1.

-    L'état d'équilibre, atteint entre 24 et 36 heures lors d'une administration répétée, est très stable au cours du traitement.

-    Le volume apparent de distribution est de 4,8 l/kg ce qui préjuge d'une bonne diffusion tissulaire ; la fixation protéique est faible : sa valeur mesurée in vitro est de 16 %.

-    L'élimination de la trimétazidine se fait principalement par voie urinaire essentiellement sous forme de produit inchangé.

La demi-vie d'élimination est en moyenne 6 heures.

Sans objet.

Sans objet.

Liste II